法布雷病(Fabry Disease)是一种罕见的X染色体显性遗传性疾病,主要致病机制是基因突变导致α-半乳糖苷酶A(α-Gal A)缺乏或者活性减低,使其代谢底物三己糖酰基鞘脂醇(GL-3)及其衍生物脱乙酰基GL-3(Lyso-GL-3)在全身异常蓄积,从而导致心脏、肾脏、肺部、大脑、皮肤等多器官损害。其中心脏损害常表现为心肌肥厚、瓣膜病变、心律失常及冠脉缺血等,可导致患者死亡率升高并影响其预期寿命。由于发病率低、临床表现缺乏特异性,法布雷病的误诊率和漏诊率居高不下。

近日,莆田市第一医院心血管内科主任陈金灶心力衰竭团队通过详尽的临床检查及基因检测,筛查出莆田市首例法布雷病例,标志着莆田市第一院心血管内科罕见病诊治领域的新突破。

病例详情

患者,中老年男性,因“反复胸闷3年,加剧伴气促1周”到我院心血管内科陈金灶教授门诊就诊,经过仔细病史回顾,该患者病程数年,治疗效果不佳,诊断存在疑点,并且病情逐渐加重,将其收入心血管内科进一步诊治。

病史特点

患者于3年前出现胸闷,心电图异常,查心脏彩超示(2021.2.24):肥厚性心肌病可能,室间隔厚度14mm,左室后壁厚度18mm,冠脉造影示:冠状动脉粥样硬化,前降支中段狭窄约30%;予抗血小板、他汀抗动脉硬化,B阻滞剂、ACEI改善心肌重塑处理;

既往史:“支气管哮喘”病史6年余,平素服用吸入剂,症状控制尚可;

入院查体:BP132/73mmHg,神清,颈静脉稍充盈,双肺呼吸音粗,可闻及少量湿性罗音,心率42次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,双下肢无浮肿。

入院初步诊断

1.肥厚性心肌病 心功能III级  2.支气管哮喘   3.肺部感染

在院诊断及治疗过程

患者入院后,陈金灶主任携病区心衰团队等对病情再次深入分析,认为该患者心肌肥厚病情逐渐进展,出现心电传导问题,需进一步排除特异性心肌病,特别是罕见病如法布雷病、心肌淀粉样变等,并完善相关检查。

陈金灶主任组织心衰团队再次进行病情分析,认为患者α-Gal A活性显著降低、代谢底物Lyso-GL-3水平明显升高,结合基因检测发现的错义突变可导致α-Gal A酶活性降低,故该患者诊断为法布雷病证据充足,并与患者既往病史过程吻合。需要进一步对直系亲属进行筛查以早期发现相关病例。依据国内外颁布的法布雷病专家共识,接下来可行酶替代治疗(ERT)为首选治疗方案。

 总结 

法布雷病已于2018年被列入我国首批罕见病目录,普通人群患病率约为十万分之一。由于发病率低,症状多样且缺乏特异性,该病经常被误诊漏诊,男性从出现症状到确诊的平均时间为13.7年,女性则长达16.3年。我院心血管内科在陈金灶教授带领下,积极开展罕见病的筛查,并组建了心衰多学科MDT团队。此例法布雷病的确诊进一步证实了罕见病筛查的重要性,以期为更多患者带来治疗希望和生存获益。